Nová studie na myších ukazuje, že aspirin může snížit tvorbu metastáz
V rámci studie provedené vědci z Cambridgeské univerzity (Velká Británie) byl objeven mechanismus, díky kterému aspirin může snížit metastázy některých druhů rakoviny tím, že stimuluje imunitní systém.
Více
Ve studii vědci tvrdí, že objev tohoto mechanismu přispěje k provádění současných klinických studií a může vést k cílenému použití aspirinu k prevenci šíření některých druhů rakoviny a k vývoji účinnějších léků k prevenci metastázování rakoviny.
Vědci varují, že u některých lidí může aspirin mít závažné vedlejší účinky, a v současné době probíhají klinické studie, které mají určit, jak jej bezpečně a účinně používat k prevenci šíření rakoviny, proto by se lidé měli před zahájením jeho užívání poradit s lékařem.
Studie provedené na pacientech s rakovinou ukázaly, že lidé, kteří denně užívají nízké dávky aspirinu, mají menší šíření některých druhů rakoviny, jako je rakovina prsu, tlustého střeva a prostaty, což vedlo k provedení klinických studií. Dosud však nebylo přesně známo, jak aspirin může zabránit metastázování.
V této studii vědci uvádějí, že jejich objev o tom, jak aspirin snižuje metastázy rakoviny, byl náhodný. Zkoumali proces metastázování, protože ačkoli rakovina začíná na jednom místě, 90 % úmrtí na rakovinu nastává, když se rakovina rozšíří do jiných částí těla.
Vědci chtěli lépe pochopit, jak imunitní systém reaguje na metastázy, protože když se jednotlivé rakovinné buňky oddělí od primárního nádoru a rozšíří se do jiných částí těla, jsou obzvláště zranitelné vůči imunitnímu útoku. Imunitní systém dokáže tyto jednotlivé rakovinné buňky rozpoznat a zabít účinněji než rakovinné buňky ve větších primárních nádorech, které často vytvářejí prostředí potlačující imunitní systém.
Vědci předběžně analyzovali 810 genů myší a objevili 15 genů, které ovlivňují metastázy rakoviny. Zejména zjistili, že myši, kterým chyběl gen produkující protein ARHGEF1, trpěly méně často metastázami různých primárních karcinomů plic a jater. Vědci zjistili, že ARHGEF1 potlačuje typ imunitních buněk zvaných T-buňky, které dokážou rozpoznat a zabít metastatické rakovinné buňky.
Více
Aby bylo možné na základě tohoto objevu vyvinout léčebné metody, bylo nutné najít způsob, jak léky působit na tento gen. Vědci sledovali signály v buňkách a zjistili, že ARHGEF1 se aktivuje, když jsou T-buňky vystaveny působení srážecího faktoru krve zvaného tromboxan A2 (TXA2). To bylo pro vědce nečekaným objevem, protože TXA2 je již dobře známý a souvisí s účinkem aspirinu.
TXA2 je produkován trombocyty, buňkami krevního oběhu, které pomáhají srážet krev a zabraňují krvácení z ran, ale někdy způsobují srdeční infarkty a mrtvice. Aspirin snižuje produkci TXA2, což vede k antikoagulačním účinkům, které jsou základem jeho schopnosti předcházet infarktům a mrtvicím. Nová studie ukázala, že aspirin zabraňuje šíření rakoviny tím, že snižuje hladinu TXA2 a uvolňuje T-buňky z potlačení. Vědci použili myší model melanomu, aby prokázali, že u myší, kterým byl podáván aspirin, se frekvence metastázování snížila ve srovnání s kontrolní skupinou myší, a to v závislosti na uvolnění T-buněk z potlačení TXA2.
Profesor z Cambridge University, který vedl výzkum, poznamenává: „Navzdory pokroku v léčbě rakoviny mnoho pacientů s rakovinou v raném stadiu podstupuje léčbu, jako je chirurgické odstranění nádoru, která je potenciálně může vyléčit, ale poté onemocní znovu kvůli růstu mikrometastáz: rakovinných buněk, které se rozšířily do jiných částí těla, ale zůstávají v latentním stavu.
Většina imunoterapeutických léků je vyvíjena pro léčbu pacientů s diagnostikovaným metastatickým rakovinou, ale když se rakovina poprvé rozšíří, objeví se jedinečná terapeutická příležitost, kdy jsou rakovinné buňky obzvláště citlivé na imunitní reakci. Doufáme, že terapie zaměřené na toto okno zranitelnosti budou mít obrovský potenciál v prevenci recidiv u pacientů s časnými stadii rakoviny, kteří jsou vystaveni riziku recidivy.“
Vědci poznamenávají, že aspirin nebo jiné léky, které mohou ovlivnit tento mechanismus, mohou být potenciálně levnější než terapie založené na protilátkách, a tudíž dostupnější po celém světě. V budoucnu plánují vědci přenést své práce do klinické praxe ve spolupráci s profesorkou z Oddělení klinických studií MRC na University College London, která vede klinickou studii Add-Aspirin, aby zjistila, zda aspirin může zastavit nebo oddálit opětovný výskyt rakoviny v raném stadiu.
